Tuco Salamanca - Um traficante de drogas imprevisível e violento que Walter e Jesse enfrentam no início. O ator Raymond Cruz originalmente queria interpretar Tuco como um vilão silencioso, mas mudou de ideia durante as gravações, tornando o personagem extremamente explosivo. Sua performance é tão intensa que Tuco se tornou um dos vilões mais memoráveis, mesmo aparecendo em poucos episódios.
Gustavo "Gus" Fring - Um traficante de drogas muito calculista e empresário, que se torna um dos maiores inimigos de Walter. É conhecido por seu estilo contido e reservado. A calmaria de Gus, contrastando com a violência brutal de suas ações, é o que faz dele um vilão tão único. Ele também é um dos poucos vilões que mantém a aparência de um "homem de negócios legítimo".
Héctor Salamanca - Um antigo membro do cartel mexicano e tio de Tuco, que tem uma longa história de rivalidade com Gus. Nunca fala diretamente na série, usando apenas uma campainha para se comunicar. Apesar de sua limitação física, ele exerce uma grande presença e acaba sendo peça-chave na queda de Gus.
Jack Welker - Líder de uma gangue de neonazistas, envolvido em várias atividades criminosas e que se torna um obstáculo nos últimos episódios. A adição dessa gangue serve para mostrar o ponto extremo a que Walter está disposto a chegar para proteger seus interesses, e como ele acaba envolvido com grupos muito mais perigosos do que imaginava no início.
Todd Alquist - Um membro da gangue de Jack, que ajuda nos crimes e se envolve diretamente com Walter e Jesse. Interpretado por Jesse Plemons, Todd é especialmente perturbador por sua aparência de "garoto comum" e comportamento educado, contrastando com sua frieza e brutalidade. A sua relação com Jesse Pinkman no final da série é uma das mais trágicas e tensas.